B型肝炎ウイルス保有者（HBVキャリア）は、わが国で約130〜150万人と推定されています。B型肝炎ウイルスは、遺伝子型によりジェノタイプA〜H型の8種類に分かれており、わが国ではジェノタイプC型、次いでジェノタイプB型が多く認められます。しかし、最近では欧米に多いジェノタイプA型が外国から持ち込まれ、わが国でも増加してきています。HBVが体内に感染し、人体の免疫応答により肝細胞が破壊されている状態を肝炎といいますが、肝炎の状態は、一過性に肝炎を生じ、その後ウイルスが排除される『急性肝炎』と、少なくとも6ヶ月以上肝炎が持続する『慢性肝炎』に大きく分けられます。HBVは主に血液を介して感染しますが、わが国では、出産前後に母親から赤ちゃんに感染する『母子感染（垂直感染）』による感染がほとんどです。成人になってからの感染は、性交渉、覚醒剤の回し打ち、刺青、医療上の針刺し事故などによる『水平感染』が主です。この場合、多くが急性肝炎を発症し、安静・食事療法にて自然に治癒しますが、約1％で劇症肝炎という非常に重症の肝不全になることがあります。また、B型肝炎ウイルスの一部の型(ジェノタイプA型)では、慢性肝炎に移行する症例が約10％認められるとされています。

B型肝炎には、さまざまな状態があります。赤ちゃんの時期に感染した場合、90％以上は無症候性キャリア(ALT正常であるが、体内にウイルスが存在する状態)となります。その後、15〜30歳になると免疫機能が活発になり、肝炎を発症します(ALT上昇を伴う)。多くの場合（85〜90％）は、この肝炎の時期にセロコンバージョン（HBe抗原が消失し、HBe抗体が出現すること）という変化が起こり、多くの場合で、ウイルスが増殖しなくなり肝炎がおさまります。一方で、この時期にセロコンバージョンが起こらなかった方や、セロコンバージョンが起こった後もウイルスが増殖し肝炎が持続する方は、慢性肝炎となり、肝細胞の破壊と再生が繰り返されるうちに肝臓の線維化が進んでいきます。慢性肝炎からさらに線維化が進行すると、肝臓が硬くなって徐々に肝臓の機能が失われる肝硬変へ進行したり、肝細胞癌の発生、あるいは慢性肝炎の急性増悪などの経過をたどる可能性があります。

B型肝炎の診断には、1)血液検査、2)画像検査（超音波、CTなど）、3)肝組織検査を用います。
1)血液検査

ウイルスマーカー（HBs抗原、HBe抗原、HBe抗体、HBV DNAなど）を測定し、ウイルスの活動性やウイルス量を調べます。また、トランスアミナーゼ（AST、ALT）により、肝炎の程度がわかります。
2)画像検査

超音波やCT、MRIによって、肝細胞癌を合併しているかどうかを調べます。

肝臓の組織を一部採取し、肝組織の炎症や線維化の程度を詳しく知ることができます。検査には入院が必要となります。

B型肝炎の治療は、ウイルスの増殖を抑える抗ウイルス療法と、肝庇護療法の二つに大きく分けられます。B型肝炎は自然に経過観察していても、セロコンバージョンを起こし、肝炎がおさまることがあります。よって、自然経過ではセロコンバージョンが起きる可能性が低い方、トランスアミナーゼ（ALT）が高い方、肝生検や画像検査で肝臓の線維化や炎症が進んでいる方が治療対象となります。

抗ウイルス療法では、インターフェロンや核酸アナログを投与します。どちらを選択するかは、年齢、肝組織、ウイルスの状態や量によって選びます。

体内の免疫を活性化してウイルスの増殖を抑える薬です。大阪大学では、入院しインターフェロン治療を開始します。治療開始後2週間は毎日、3週目以降は外来で週3回の注射を行い、計24週間の治療を行います。

ウイルスの合成を阻害してウイルスの増殖を抑える薬です。ラミブジン（ゼフィックス）、アデホビル（ヘプセラ）、エンテカビル（バラクルード）の3種類が保険適応となっています。いずれも経口の内服薬です。これらの薬剤は、急に内服を中断すると急激にウイルスが増殖することがあるため、原則としてずっと内服し続ける必要があります。また、内服期間中に薬剤耐性ウイルス（投与中の薬剤に抵抗性を持ち、その薬が効かないウイルス）が出現することもあり、定期的な外来通院が必要となります。

また、抗ウイルス療法を施行できない、あるいは施行する必要のない方には、強力ネオミノファーゲンC、ウルソデオキシコール酸などで治療を行います。

大阪大学では、大阪大学と大阪府下の主要病院から構成されるOsaka Liver Forumにおいて、B型肝炎に対する治療成績をまとめ、一般臨床でのB型肝炎患者さんの治療に役立てるように様々な臨床研究を行っています。核酸アナログ治療では、薬剤耐性ウイルスの出現が大きな問題であり、治療効果にも影響を与えることが明らかとなっていますが、ラミブジン治療においては、治療開始前のウイルス量が多い例、治療開始後6ヶ月で十分にウイルスが低下しない例において、高率に薬剤耐性ウイルスが出現することを報告しています。また、ラミブジン治療によって薬剤耐性ウイルスが出現した場合は、ラミブジンにアデホビルを併用する治療が行われますが、アデホビルを追加する時期については一定の見解を得ていません。ラミブジン治療によって薬剤耐性ウイルスが出現し、アデホビルを追加投与している例を検討した結果、セロコンバージョンを起こしていない例、薬剤耐性ウイルス量が多い例において、アデホビルの抗ウイルス効果が低くなることが明らかとなり、今後の一般臨床に役立つものと期待されます。

わが国でも、2006年9月より、B型慢性肝炎に対するエンテカビルが保険適応となり、多くの症例に投与が行われています。大阪大学では、Osaka Liver Forumにおいてエンテカビル投与症例を蓄積し、B型慢性肝炎患者さんの治療成績を向上させる新たな情報を発信するために、詳細な検討と加えていく予定となっています。以下に、Osaka Liver ForumでまとめたB型肝炎治療の最新情報を示します。

ラミブジン(LAM)耐性B型慢性肝疾患症例に対して、アデホビル(ADV)の追加投与が施行されています。Osaka Liver ForumにおいてLAM耐性ウイルスを検出しADVとLAMの併用療法が施行されているB型慢性肝疾患55例を対象として検討しました。 ADV開始後のHBV DNA＜2.6logcopies/mlとなる割合は、HBe抗原陽性症例では、6か月20％、1年29％、2年59％、HBe抗原陰性症例では、6か月62％、1年68％、2年90％であり、HBe抗原陰性例の方がADV開始後6か月以降のウイルス低下は良好でした。また、HBe抗原陽性例において、ADV開始時のHBV DNA量によって2群(:HBV DNA 7logcopies/ml未満あるいは以上)に分けてHBV DNA＜2.6logcopies/mlとなる割合を検討した結果、7logcopies/ml未満群では6か月33％、1年53％、2年92%、7logcopies/ml以上群では6か月12％、1年15％、2年33%であり、HBV　DNA量の多い群では少ない群に比べて抗ウイルス効果が低率でした（図2）。ALT値が40IU/ml未満となる割合は、3か月49％、6か月73％、1年74％、２年67％であり、6か月目以降上昇を認めず、HBe抗原の状態で有意差を認めませんでした。

以上のように、ラミブジン耐性例に対するアデホビル併用療法では、HBV DNA抑制症例の割合は2年後まで増加を認めましたが、HBe抗原陽性例、高ウイルス量例では低率でした。また、HBV DNA量が多い群では、ADV投与による抗ウイルス効果が低い可能性があり、ラミブジン耐性ウイルスが多くなる前にADV投与を始めた方が良いものと考えられます。

■ADV投与後のHBV DNA
(A；HBe抗原の有無別、B；HBe抗原陽性におけるHBV DNA量別、
C；HBe抗原陰性におけるHBV DNA量別)

2006年9月より、B型慢性肝疾患に対しエンテカビル（ETV）投与が施行されています。そこで、Osaka Liver Forumでは、エンテカビルを導入し3ヶ月以上経過した116例を対象として、その治療効果を検討しました。 ETV開始後のHBV DNA＜2.6logcopies/mlとなる割合は、HBe抗原陽性症例では、6か月55％、1年73％、HBe抗原陰性症例では、6か月85％、1年100％であり、まだ観察は短期間ですが、良好な治療成績が得られていました（図3）。また、6ヶ月目にHBV DNA＜2.6logcopies/mlとなりやすい症例は、HBe抗原陰性、治療開始時ウイルス量が少ない症例でした。

■ETV投与後のHBV DNA量の推移（新規導入例）

現在、Osaka Liver Forumでラミブジン（LAM）からエンテカビル（ETV）に切り替えた52症例の中で、HBV DNA＜2.6 logcopies/mlでETVに切替えた35例(LAM投与 3年未満30例、3年以上5例)では、観察期間内(3−17ヶ月)にウイルスの再増殖は認めませんでした。しかし、LAM耐性変異のないLAM不応例（LAM2年投与、HBV DNA7.6log＜）の1例からETV耐性ウイルスが検出されています。この投与方法については、今後さらに症例を集積し、検討することが必要と考えられます。