大阪大学医学部 免疫アレルギー内科

不明熱について

RG PetersdorfとPB Beeson(1961)による不明熱(Fever of unknown origin)の定義: 「発熱が3週間以上持続し，かつ少なくとも3回 38.3℃以上となり，1週間の入院精査にも拘わらず診断の確定しないもの」とされていますが、38.3度というのは口腔内温度であり、腋窩温度であれば若干低くなります。一過性のウイルス感染症を除外するため3週間以上という基準が含まれています。

その30年後のDT DurackとAC Street(1991)によりいくつかに区別された不明熱の定義では、入院精査が3日間に短縮されています(Curr Clin Top Infect Dis 11:35-51 1991)。

1. 古典的な不明熱
   1. 発熱が3週間以上続く
   2. 38℃以上の発熱が数回出現する
   3. 外来で3回、入院で3日間適切な検査（2日間の血液その他の培養を含む）をしても、原因が不明である
2. 院内における不明熱
   1. いろいろな急性疾患で入院した患者における発熱
   2. 入院したときに潜伏期間をも含めて感染症であることを示すデータが認められない
   3. 38℃以上の発熱が数回出現する
   4. 3日間適切な檢査をしたが、原因が分らない
3. 好中球減少にともなう不明熱:petersdorf
   1. 38℃以上の発熱が数回出現する
   2. 好中球数が500/ul以下
   3. 3日間適切な検査をしたが、原因が分らない
4. HIV感染における不明熱
   1. 38℃以上の発熱が数回出現する
   2. 血清診断によってHIV感染が証明されている
   3. 発熱期間は外来の場合には4週間以上、入院の場合には3日以上あること
   4. 3日間適切な検査をしたが、原因が分らない

文献上の不明熱の内訳

内訳	1992年(n=199)	1997年(n=167)	2007年(n=73)	当科(2002-2007, n=88)
感染症	22.7%	25.7%	16%	17%
悪性新生物	7.0%	12.6%	7%	6%
非感染性炎症性疾患	23.1%	24.0%	22%	56%
−膠原病	(8.5%)	(11.4%)		(44%)
−血管炎	(10.6%)	(8.4%)		(9%)
−肉芽腫性疾患	(4.0%)	(4.2%)		(1%)
薬剤	3.0%	1.8%	3%	3%
詐病	3.5%	1.2%
その他	15.1%	4.8%
未確定	25.6%	29.9%	51%

【出典】
** 大嶋弘子他　順天堂医学 51:167-173 2005
(本邦の215例の解析。感染症47.4%では、頻度順に伝染性単核球症、髄膜炎、深部膿瘍、感染性心内膜炎、結核、智歯周囲炎など。悪性疾患6.5%では悪性リンパ腫が、非感染性炎症性疾患18.6%では亜急性壊死性リンパ節炎が多かった)
** Bleeker-Rovers CP et al. Medicine 86(1):26-38 2007
（病歴、理学所見、通常検査後、薬剤性発熱と詐病を除外した後、FDP-PETによる検索、胸腹部CT等画像検索で確認することをすすめている）
** de Kleijin et al. Medicine 76(6):392-400 1997
** Knockaert DC et.al. Arch Intern Med 152: 51-55. 1992

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当科（大阪大学免疫アレルギー内科）におけるFUO原因疾患（2002-2007, n=88）

1. 膠原病およびその類縁疾患（n=49, 56%)
   • PMR(n=12)
   • SLE(n=7)
   • MPA(n=7)
   • AOSD(n=5)
   • PM/DM(n=3)
   • RS3PE(n=3)
   • UCTD(n=2): undifferenciated connective tissue disease
   • PACNS(n=2): primary angitis of CNS
   • RP(n=2): relapsing polychondritid
   • JRA(n=1): juvenile rhematoid arthritis
   • RA(n=1)
   • PAN(n=1): polyarteritis nodosa
   • WG(n=1): Wegener's granulomatosis
   • BD(n=1): Behcet disease
2. 感染症（n=15, 17%）
   • infectious mononucleosis(n=5)
   • TB(n=3)
   • bacterial infection(focus unknown)(n=2)
   • IE(n=2): infectious endocarditis
   • CMV infection(n=1)
   • クリプトスポリジウム感染症(HIV関連FUO)(n=1)
   • 化膿性関節炎(n=1)
3. 悪性腫瘍（n=5, 6%）
   • lymphoma(n=3)
   • 固形癌(n=1)
   • 悪性腹膜中皮腫(n=1)
4. その他（n=8, 10%）
   • Drug allergy(n=3)
   • 全身性自己炎症性症候群(n=2)
   • 壊死性リンパ節炎(n=1)
   • 結節性紅斑(n=1)
   • ミュンヒハウゼン氏病(n=1)
   • 小腸クローン病(n=1)
5. 診断に至らず（n=10, 11%）

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Last update: May 2012