大阪大学医学部 免疫アレルギー内科 免疫疾患の診療

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ステロイドについて

副腎皮質ホルモン(ステロイド)はSLE、PM/DM、MCTDなど今でも多くの免疫疾患の治療の柱と位置づけられています。吸入薬としての使用は、喘息の基本的治療であり、発作の頻度を減らし喘息の治療管理が容易になりました。副腎皮質ホルモンは免疫アレルギー内科のみならず、臨床の各科においても重要な薬のひとつとなっています。

副腎皮質ホルモンの構造、生物学的活性の発見に関して1950年ノーベル生理学医学賞がEdward Calvin Kendall (Mayo Clinic, USA)、Tadeus Reichstein (Basel Univ., Switzerland)、Philip Showalter Hench (Mayo Clinic, USA)に授与されています。KendallとReichsteinが米国と欧州にて、競うように副腎皮質ホルモンの精製、構造決定を行いました。Kendallと同じMayo Clinicで働くリウマチ医であったHenchが病院で関節リウマチの患者さんに投与したところ、劇的な症状改善を示したことにより、副腎皮質ホルモンの持つ強い抗炎症作用が明らかとなりました。

その後、副腎皮質ホルモンは抗炎症作用のみならず多彩な副作用を持つことが明らかとなりました。疾患の重篤度と、治療目標を考えて投与量を決定し、副作用をモニターすると同時に、副作用対策の薬を併用しながら、副腎皮質ホルモンの抗炎症作用を治療に利用します。必要最小限の使用を心がけ、患者さんにも「作用と副作用」を説明し、理解して頂くことが大切と思います。

ステロイドの薬理作用の機序

ステロイドは、細胞膜を通過後、細胞質のグルココルチコイドレセプター(GR: glucocorticoid receptor、ほぼすべての細胞に存在する)に結合する。ステロイドの結合したGRは、核内へ移行し、標的遺伝子の発現を転写因子レベルで調節すると考えられている。転写因子NF-κBやAP-1などと相互作用することが報告されている。この結果として、炎症に関与するサイトカインなどが負に制御され、免疫抑制作用が発揮される。

経口ステロイド薬の種類、用量換算

種類 抗炎症作用 電解質作用 対応量(mg) 生物学的半減期(hr)
コルチゾン(cortisone) 0.7 1 25-30 8-12
ヒドロコルチゾン(hydrocortisone) 1 1.6 20 8-12
プレドニゾロン(prednisolone) 4 0.8 5 18-36
メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) 5 0 4 18-36
デキサメサゾン(dexamethasone) 25 0 0.75 36-54
ベタメタゾン(betamethasone) 25 0 0.6 36-54
種類 組成 用量(/日) 用法(/日)
cortisone acetate 錠: 25mg 12.5-150mg 分1-4 コートン
hydrocortisone 錠: 10mg 10-120mg 分1-4 コートリル
prednisolone 錠: 1mg, 5mg 5-60mg 分1-4 プレドニゾロン、プレドニン
methylprednisolone 錠: 2mg, 4mg 4-48mg 分1-4 メドロール
triamcinolone 錠: 4mg 4-48mg 分1-4 レダコート
dexamethasone 錠: 0.5mg 0.5-8mg 分1-4 デカドロン
betamethasone 錠: 0.5mg 0.5-8mg 分1-4 リンデロン

各製剤は、プレドニゾロン1mg錠を除き、1錠がおおよそ等力価になる。上記換算を用いると、プレドニゾロン換算で20mg(5mg錠を4T)は、コートリル80mg(8T)、コートン100mg(4T)、メドロール16mg(4T)、リンデロン2.4mg(5T)に相当する。

ステロイド薬の副作用とその対策について

副作用 対策
血圧上昇 通常の高血圧に対する対応(肥満の是正、減塩、降圧薬)
浮腫 体液管理(輸液量、利尿薬)、減塩
耐糖能障害 肥満の是正、糖尿病に対する対応(食事療法、投薬、インスリン使用など)
脂質代謝異常 通常の高脂血症に対する対応(食事療法、肥満の是正、投薬)
骨粗鬆症 カルシウム摂取、適度な日光暴露と運動、予防内服(Bisphosphonate, VD, VK など)
骨頭無菌性壊死 局所の安静(荷重負荷を避ける)
易感染性 栄養状態の維持、感染予防行動、予防内服(抗結核薬、ST合剤など)
消化性潰瘍 制酸薬の投与、H.P.除菌、NSAIDS使用の抑制
筋力低下
moon face
精神症状 減量、精神科・神経科的な管理
不眠 睡眠導入剤の使用
挫そう、皮膚線条
白内障、緑内障 眼科的なコントロール
白血球増多
低K血症 K含有量の多い食品の摂取(野菜、果実など)、K製剤内服
副腎不全 緩徐な減量・中止、ステロイドの補充

Steroids induced osteoporosisの対策

骨粗鬆症は、骨密度の低下により骨強度が低下して、骨折のリスクが増大する病態である。加齢(特に閉経後女性)においても骨密度は低下する。ステロイド内服例においては、少量内服例においても早期から骨折のリスクが高まっていることが指摘されてきている。これらの骨折のうちADLやQOLの低下に結びつくものに、脊椎骨折と大腿骨頚部骨折がある。治療の目的は、これら骨折を抑制することである。

脊椎骨折は、強い腰痛や脊柱の変形、姿勢の異常を生じ、胃食道逆流症や呼吸機能障害をおこしうる。大腿骨頚部骨折は、特に高齢者において、ねたきりの大きな原因のひとつであり、生命予後を悪化させる・

Last update: May 2012
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