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神経変性グループ
パーキンソン病は、アルツハイマー病に次いで多い変性疾患で１０万人に１２０−１３０人の患者さんがおります。しかし、まだパーキンソン病の研究においても進行抑制の治療開発などは進んでいない現状です。そのために、パーキンソン病研究室では、パーキンソン病の真の病因解明にむけて、基礎と臨床からの研究を推進しています。基礎では、パーキンソン病の発症機序の解明、神経細胞死機序の究明、新規治療法の開発に向けて分子、蛋白、細胞レベルでの解析を行なっています。臨床グループでは動作解析を中心にその運動障害の機序について検討し、治療に応用できるようなリハビリの開発などを行なっています。大阪大学神経内科学講座から世界に向けて最先端医療情報を発信していきます。
研究紹介
基礎研究では、孤発性パーキンソン病の発症機序の解明が、大きなテーマです。最近では、パーキンソン病の初期の症状として嗅覚障害や、便秘などが考えられています。それに相応して、パーキンソン病の発症早期より外界と接している嗅球や腸管の神経叢にalpha-synucleinが蓄積していることも確認されています。そのために、パーキンソン病の発症機序として、環境因子説が再燃しています。我々は、動物モデルや剖検例などから嗅球のalpha-synucleinに蓄積する機序や細胞死などの検討を行なってきています。また、黒質の細胞死の機序に関してもneuroinflammationが関与することをinflammasomeの制御から証明してきました。現在さらに、免疫系を制御することで、治療面からのアプローチを検討しています。すでに、神経免疫グループが免疫系の研究室と多数共同研究を行なっています。これは、大阪大学生体統御ネットワーク医学教育プログラムのひとつのテーマとしても取り扱います。
また、CREST（山下班）のサポートを受けて神経変性における神経回路修復に関する検討を、神経変性疾患のモデル動物を用いて研究を進めているところです。具体的には、いくつかの神経回路修復を促進・抑制する分子を用いて変性疾患の治療法の開発に取り組みます。
遺伝性パーキンソン病においても、神経細胞死の機序や治療法などは重要な研究テーマです。すでに、パーキン欠損遺伝性パーキンソン病の治療研究を推進しています。具体的には、ウイルスベクターを用いて欠損パーキンを治療薬として霊長類を含め動物モデルで解析しています。また、遺伝性パーキンソン病のiPS細胞を作成し、その細胞死機序の解明を中心に慶応大学、北里大学、順天堂大学、国立大阪医療センターなどと共同研究を進めています。
臨床研究では、前任教授の佐古田先生が設立された関連病院と提携したパーキンソン病臨床情報データーベースがすでに確立されており、その組織を元に前向き臨床試験を多施設で開始できるように進めております。その他、動作解析をパーキンソン病で行い、その機序を解明するためfMRI, NIRSなどを用いて研究を開始し、脳神経制御外科学との共同研究で脳磁気刺激の治療効果も検討しています。不随意運動の解析も、榊原白鳳病院目崎高広先生と共同で行っております。
メンバー紹介
- 横江 勝 特任助教（産学連携本部脳神経制御外科兼神経内科） 平成9年卒
- 多根総合病院、関西労災病院、刀根山病院で勤務
医学博士、神経内科専門医・指導医、内科認定医・指導医 - 三原 雅史 特任助教 平成11年卒
- 市立泉佐野病院、近大医学部堺病院、森之宮病院などで勤務
医学博士、神経内科専門医、リハビリテーション科専門医、内科認定医 - 小仲 邦 特任助教 平成7年卒
- 市立泉佐野病院、国立循環器病センターに勤務
医学博士、内科認定医、神経内科専門医・指導医、日本脳卒中学会専門医 - 棚橋 貴夫 大学院生 平成16年卒
- 大阪府立急性期・総合医療センターで勤務
- 藤本 宏明 大学院生（現在森ノ宮病院勤務中） 平成17年卒
- 大手前病院、市立豊中病院で勤務
内科認定医 - 安田 徹 特任研究員 平成11年卒
- 東京工業大学大学院生命理工学研究科博士後期課程修了後、ロレアル筑波センター、順天堂大学医学部老人性疾患病態・治療研究センター、北里大学医学部神経内科で勤務
理学博士 - 朴 宗仁 大学院生 平成22年卒
- 広島大学工学部第二類電気電子工学課程卒業後、大阪大学大学院医学系研究科医科学専攻修士課程をH22年に修了
- Choong Chi-Jing 大学院生 2011年卒
- Institute of Postgraduate Studies and Research, Universiti Tunku Abdul Rahman, Malaysia
Master of Science - 荒木 克哉 大学院生 平成19年卒
- 市立池田病院、市立豊中病院で勤務
最近の業績
- Fujimoto H, Mezaki T, Yokoe M, Mochizuki H, Sonographic guidance provides a low-risk approach to the longus colli muscle. Mov Disord 2012 in press.
- Uchida A, Sasaguri H, Kimura N, Tajiri M, Ohkubo T, Ono F, Sakaue F, Kanai K, Hirai T, Sano T, Shibuya K, Kobayashi M, Yamamoto M, Yokota S, Kubodera T, Tomori M, Sakaki K, Enomoto M, Hirai Y, Kumagai J, Yasutomi Y, Mochizuki H, Kuwabara S, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T. Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43. Brain. 2012 Mar;135(Pt 3):833-46.
- Yasuda T, Hayakawa H, Nihira T, Ren Y-R, Nakata Y, Nagai M, Hattori N, Miyake K, Takada M, Shimada T, Mizuno Y, Mochizuki H, Parkin-mediated dopaminergic neuroprotection in an MPTP-minipump mouse model of Parkinson's disease. J Neuropathol Exp Neurol. 2011 Aug;70(8):686-97.
- Nihira T, Yasuda T, Hirai Y, Shimada T, Mizuno Y, Mochizuki H. Adeno-associated viral vector-mediated gene transduction in mesencephalic slice culture. J Neurosci Methods. 2011 Sep 30;201(1):55-60.
- Muramatsu R, Kubo T, Mori M, Nakamura Y, Fujita Y, Akutsu T, Okuno T, Taniguchi J, Kumanogoh A, Yoshida M, Mochizuki H, Kuwabara S, Yamashita T, RGMa modulates T cell responses and is involved in autoimmune encephalomyelitis. Nat Med. 2011 Apr;17(4):488-94.
- Murata K, Imai M, Nakanishi N, Watanabe D, Pastan I, Kobayashi K, Nihira T, Mochizuki H, Yamada S, Mori K, Yamaguchi M: Compensation of depleted neuronal subsets by new neurons in a local area of the adult olfactory bulb. J Neurosci . 2011 Jul 20;31(29):10540-57.
- Namba T, Mochizuki H, Suzuki R, Onodera M, Yamaguchi M, Namiki H, Shioda S, Seki T. Time-lapse imaging reveals symmetric neurogenic cell division of GFAP-expressing progenitors for expansion of postnatal dentate granule neurons. PLoS One. 2011;6(9):e25303. Epub 2011 Sep 23.
- Ono K, Mochizuki H, Ikeda T, Nihira T, Takasaki JI, Teplow DB, Yamada M. Effect of melatonin on α-synuclein self-assembly and cytotoxicity. Neurobiol Aging. 2011 Nov 23. [Epub ahead of print]
- Koyama T, Domen K, Yokoe M, Sakoda S, Kandori A. Psychometrics of dominant right hand during the 9-hole PEG test: differences between PEG placement and removal. PM R. 2011 Jan;3(1):40-4.
- Endo T*, Yokoe M*, Fujimura H and Sakoda S.*equally contributed authors. Novel Methods to Evaluate Symptoms in Parkinson's Disease:Rigidity and Finger Tapping. Diagnostics and Rehabilitation of Parkinson's Disease. In Tech. 2011 Chapter9:191-206.
- 島圭介,田村康裕,辻敏夫,神鳥明彦,横江勝,佐古田三郎. 指腹剛性モデルに基づく指タップ力推定法. バイオメカニズム学会誌, Vol. 35, No.11, pp. 37-44, 2011.
- Mihara M, Miyai I, Hattori N., Hatakenaka M., Yagura H., Kawano T., Okibayashi M., Danjo N., Ishikawa A., Inoue Y., Kubota K Neurofeedback Using Real-Time Near-Infrared Spectroscopy Enhances Motor Imagery Related Cortical Activation.. PLoS ONE. 2012;7(3):e32234. Epub 2012 Mar 2.
- Mihara M, Miyai I, Hattori N., Hatakenaka M., Yagura H., Kawano T., Kubota K. Cortical control of postural balance in patients with hemiplegic stroke. NeuroReport 2012 Mar 28;23(5):314-9.
- Miyai I, Ito M, Hattori N, Mihara M, Hatakenaka M, Yagura H, Sobue G, Nishizawa M. Cerebellar Ataxia Rehabilitation Trial in Degenerative Cerebellar Diseases. Neurorehabil Neural Repair. 2011, Dec 2. [Epub ahead of print]
- Hatakenaka M, Miyai I, Mihara M, Yagura H, Hattori N. Impaired Motor Learning by a Pursuit Rotor Test Reduces Functional Outcomes During Rehabilitation of Poststroke Ataxia. Neurorehabil Neural Repair. 2011, Sep 29. [Epub ahead of print]
- Mihara M, Miyai I. Applications of near infrared spectroscopy in neurorehabilitation Infrared Spectroscopy / Book 1 (ISBN: 979-953-307-362-9) Edited by Theophanides T., InTech, (ISBN: 978-953-51-0538-1) in press (16 pages long)
- 三原雅史, 宮井一郎. リハビリテーションへの応用. NIRS -基礎と臨床-【岡田英史, 星詳子,宮井一郎, 渡辺英寿 編】.(ISBN: 978-488002-714-2) 181-186. 新興医学出版社. 2012年1月.
- 河野悌司, 畠中めぐみ, 三原雅史, 服部憲明, 日野太郎, 矢倉一, 宮井一郎. 【脳卒中リハビリテーションの新しい展開】 神経リハビリテーション. (森之宮病院 神経リハビリテーション研究部) 総合リハビリテーション(0386-9822)39巻12号 Page1151-1156(2011.12)
