日 時：平成２２年２月２２日（月）１８：００〜２０：００
場 所：千里ライフサイエンスセンタービル８階８０１〜８０２号室
オルガネラ病：ペルオキシソームの形成機構とその障害・病因遺伝子群
コーディネーター ： 山下 俊英 教授 （大阪大学大学院医学系研究科 分子神経科学）
菊池 章 教授 （大阪大学大学院医学系研究科 分子病態生化学）
１． 講 演（１８：００〜１９：００）
藤木 幸夫（九州大学大学院理学研究院生物科学部門GCOE拠点リーダー 教授）
２． 懇親会（１９：００〜２０：００ ５階 PORT 5）
講師略歴
１９７６年 九州大学大学院農学研究科博士課程 修了（農学博士）
１９７６年 米国 コーネル大学 博士研究員
１９７９年 米国 ロックフェラー大学 上級博士研究員
１９８０年 米国 ロックフェラー大学 助教授
１９８５年 明治乳業ヘルスサイエンス研究所 主任研究員のち研究室長
１９９４年 九州大学理学部生物学教室 教授
１９９９年 九州大学大学院理学研究院 教授
２００９年 九州大学 主幹教授
2002-2007年 21世紀COEプログラム拠点リーダー
2007年〜 グローバルCOEプログラム拠点リーダー
次回：第２回の予定
日 時：平成２２年５月２５日（火）
演 者：東京大学大学院医学系研究科・医学部 病因・病理学専攻 微生物学講座
教授 畠山 昌則
演 題：「ピロリ菌と胃癌」
詳細はホームページhttp://www.senri-life.or.jp/
（財）千里ライフサイエンス振興財団 新適塾に掲載いたします。
オルガネラ病：ペルオキシソームの形成機構とその障害・病因遺伝子群
藤木 幸夫
九州大学大学院理学研究院生物科学部門GCOE拠点リーダー 教授
生命体の基本単位である細胞が自らの遺伝情報に従って，その構造を創り上げ，複製し，またそれを制御していく機構を明らかにすることは分子細胞生物学において解明すべき重要な課題である。真核細胞においては，細胞内小器官（オルガネラ）が細胞機能の発現の中心的役割を担っており，なかでもペルオキシソームは極長鎖脂肪酸のβ-酸化，プラスマローゲンとよばれるエーテルリン脂質や胆汁酸の生合成など，多岐にわたる必須な機能を有することが知られている。また，細胞内蛋白質選別輸送，オルガネラの形成と障害機構など，いわゆるプロテインキネシスの課題解明に適したモデルオルガネラとして，近年その研究が著しく進展している。私達の研究室では，ペルオキシソームの形成機構解明と，その形成過程に障害を有するヒトの重篤な遺伝性神経疾患，ペルオキシソーム欠損症(図１)の病因解明を主題とした細胞内トラフィック/オルガネラの形成と制御のダイナミズムの問題に取り組んでいる。ペルオキシソーム形成障害病因遺伝子の解明を目指したペルオキシン遺伝子(PEX)のクローニング(表１)から、現在各ペルオキシンの機能解明を最重要課題として酵母系、哺乳動物系を中心に大きく展開している(図２)。本講演では、研究の現状と展望を議論したい。
表１
ペルオキシソーム生合成異常相補性群と相補遺伝子
|
相補遺伝子 |
ヒト相補性群 |
臨床型 |
CHO変異細胞 |
PEX遺伝子産物（ペルオキシン）の特徴
|
||
|
日本 |
欧米 |
分子量(K) |
|
|||
|
PEX1 |
E |
1 |
ZS, NALD, IRD |
Z24, ZP107 |
143 |
AAAファミリー |
|
PEX2 (PAF1) |
F |
10 |
ZS, IRD |
Z65 |
35 |
PMP, RINGフィンガー |
|
PEX3 |
G |
12 |
ZS |
ZPG208 |
42 |
PMP, ペルオキシソーム膜形成因子 |
|
PEX5 |
|
2 |
ZS, NALD |
ZP105, ZP139 |
68 |
PTS1受容体, TPRファミリー |
|
PEX6 |
C |
4 (6) |
ZS, NALD |
ZP92 |
104 |
AAAファミリー |
|
PEX7 |
R |
11 |
RCDP |
ZPG207 |
36 |
PTS2受容体, WDモチーフ |
|
PEX10 |
B |
7 (5) |
ZS, NALD |
|
37 |
PMP, RINGフィンガー |
|
PEX12 |
|
3 |
ZS, NALD, IRD |
ZP109 |
40 |
PMP, RINGフィンガー |
|
PEX13 |
H |
13 |
ZS, NALD |
ZP128 |
44 |
PMP, PTS1受容体ドッキング因子,SH3ドメイン |
|
PEX14 |
K |
|
ZS |
ZP110 |
41 |
PMP, PTS1およびPTS2受容体ドッキング因子 |
|
PEX16 |
D |
9 |
ZS |
|
39 |
PMP, ペルオキシソーム膜形成因子 |
|
PEX19 |
J |
14 |
ZS |
ZP119 |
33 |
ペルオキシソーム膜形成因子 ファルネシル化 |
|
PEX26 |
A |
8 |
ZS, NALD, IRD |
ZP124, ZP167 |
34 |
PMP, Pex1p-Pex6pリクルート因子 |
|
|
|
|
|
ZP114 |
|
|
ZS,
Zellweger 症候群; NALD, 新生児型副腎白質ジストロフィー; IRD, 乳児型 Refsum 病;
RCDP,
斑状軟骨形成不全症 II 型．PMP, ペルオキシソーム膜タンパク質; TPR, tetratricopeptide repeat.
図１. Zellweger症候群患者とペルオキシソーム形成障害 図２.ペルオキシソーム形成因子ペルオキシンとその機能
E-mail:
yfujiki@kyudai.jp
URL:
http://www.biology.kyushu-u.ac.jp/~taisha/