胆膵 Onco-Endoscopy グループ

グループリーダー：吉岡鉄平

コンセプト：Endoscopy-driven Oncology（内視鏡が牽引する腫瘍診療）

胆膵癌は消化器がんの中でも依然として予後不良であり、早期診断の困難さ、治療抵抗性、再発率の高さなど多くのunmet needsを抱えた領域です。一方で、診断技術、薬物療法、ゲノム医療の普及により、胆膵癌診療は今まさに変革期を迎えています。 私たち胆膵グループは、この変革を“現場発”で加速させることを目的に、Endoscopy-driven Pancreatobiliary Oncology（内視鏡が牽引する胆膵腫瘍診療）をコンセプトとして掲げています。 EUS/ERCPを核とした精密診断と内視鏡治療を出発点に、薬物療法・ゲノム医療・基礎研究を統合し、胆膵癌患者に還元される診療と研究を推進しています。

研究概要図

EUS/ERCPを基軸とした内視鏡診療と薬物療法との統合戦略

当グループの診療・研究の中核は、EUS/ERCPを基軸とした内視鏡診療と薬物療法の統合にあります。胆膵癌診療において、内視鏡診療は薬物療法の安全な導入と継続を支える不可欠な基盤であり、両者は相互に影響しながら治療成績を左右します。当グループでは、EUS/ERCPを用いた内視鏡診断や胆道ドレナージなどの治療を基盤に、術前治療や薬物療法を最適化する臨床研究を最重要テーマとして取り組んでいます。さらに、EUS-TAにより得られた検体の質向上にも取り組み、がん遺伝子パネル検査に耐えうる検体確保と提出体制を確立しています。 これまでに、胆道癌リンパ節転移に対するEUS-TAの有用性1)、肝門部胆管癌における初回ドレナージ戦略と予後の関連2)、EUS後胆管炎リスクの検討3)、膵嚢胞性病変に対する長期サーベイランスの重要性4)、ERCP下膵液細胞診の安全性と有用性5)など、内視鏡診療の質が胆膵癌治療全体のアウトカムに直結することを示す研究成果を報告しています。

OPF多施設共同研究によるリアルワールドエビデンスの創出

胆膵診療の標準治療更新には、多施設での症例集積と客観的検証が不可欠です。当グループは多施設共同研究基盤であるOPF（Osaka Pancreas Forum）を中心に大阪大学関連施設と連携し、胆膵診療に関するリアルワールドデータの集積と解析を進めています。 これまでに、術後胆汁漏に対する内視鏡ドレナージの有効性6)、IPMN併存膵癌の観察間隔と予後の関連7)など、多施設データに基づく臨床研究を報告しています。現在も、局所進行膵癌レジストリ、EUS-TA後播種リスク評価(介入研究)、ICI併用胆道癌治療の前向き研究など、複数のOPF研究が進行中であり、胆膵診療の標準治療更新につながるエビデンス創出を目指しています。

内視鏡診療と連動したトランスレーショナル・基礎研究

内視鏡や診療で得られた臨床検体を活用し、胆膵癌の病態解明につながる基礎・トランスレーショナル研究を展開しています。 これまでに、代謝異常関連炎症と膵癌予後の関連を示した血清Tenascin-C研究8)、膵癌悪液質に関連する血清Pentraxin3の同定9)(下図)など、血清バイオマーカー研究を報告しています。また、腫瘍免疫逃避に関与するRegnase-1の役割10)をはじめ、胆膵疾患の発症・進展機構に迫る基礎研究成果も発信しています11-15)。

研究内容図

将来展望：胆膵診療の次のスタンダードを創る

胆膵領域は依然unmet needsが高い一方、診断技術・治療内視鏡・薬物療法・ゲノム医療等の進歩が期待される発展途上の分野です。私たちは臨床・研究・教育を三位一体で推進し、胆膵診療の次のスタンダード創出を目指しています。 内視鏡手技の洗練と薬物療法を基盤に研究を重ね、若手を含む機動力あるチームで現場の課題を研究へと発展させ、トランスレーショナルや多施設研究を通じて標準治療の更新とエビデンスを発信することがグループの使命です

【主要論文】

  1. Sato K, Shigekawa M, Yamamoto S, Matsumae T, Sato Y, Yoshioka T, Kodama T, Hikita H, Tatsumi T, Takehara T. Utility and clinical significance of endoscopic ultrasound-guided tissue acquisition for diagnosing lymphadenopathies in biliary tract cancer. Sci Rep. 2025 Jan 27;15(1):3363.
  2. Sato K, Shigekawa M, Kozumi K, Okabe J, Sato Y, Tamura T, Yoshioka T, Sakamori R, Iwagami Y, Yamada D, Tomimaru Y, Noda T, Takahashi H, Kobayashi S, Eguchi H, Tatsumi T, Takehara T. Initial drainage-related prognostic factors for perihilar cholangiocarcinoma: A single-center retrospective study. DEN Open. 2022 May 22;3(1):e127.
  3. Ikezawa K, Shigekawa M, Yamai T, Suda T, Kegasawa T, Yoshioka T, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. Endoscopic biliary stenting as the risk factor for cholangitis after endoscopic ultrasound in patients with biliary strictures. J Gastroenterol Hepatol. 2021 May;36(5):1263-1266.
  4. Yoshioka T, Shigekawa M, Ikezawa K, Tamura T, Sato K, Urabe M, Sueyoshi H, Yamai T, Suda T, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. Risk Factors for Pancreatic Cancer and the Necessity of Long-Term Surveillance in Patients With Pancreatic Cystic Lesions. Pancreas. 2020 Apr;49(4):552-560.
  5. Yoshioka T, Shigekawa M, Yamai T, Suda T, Kegasawa T, Iwahashi K, Ikezawa K, Sakamori R, Yakushijin T, Hiramatsu N, Tatsumi T, Takehara T. The safety and benefit of pancreatic juice cytology under ERCP in IPMN patients. Pancreatology. 2016 Nov-Dec;16(6):1020-1027.
  6. Murata J, Shigekawa M, Ishii S, Suda T, Ikezawa K, Hirao M, Matsumoto K, Kegasawa T, Iwahashi K, Iio S, Nakanishi F, Nakazuru S, Yoshida Y, Yamai T, Sato K, Yoshioka T, Hikita H, Tatsumi T, Takehara T. Efficacy and associated factors of endoscopic transpapillary drainage for postoperative biliary leakage. DEN Open. 2023 Aug 17;4(1):e281.
  7. Yoshioka T, Shigekawa M, Ikezawa K, Hirao M, Ishii S, Suda T, Kegasawa T, Matsumoto K, Iwahashi K, Murata J, Kaneko A, Nakazuru S, Yamamoto S, Matsumae T, Kozumi K, Sato Y, Okabe J, Sato K, Hikita H, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. The relationship between observation interval and prognosis in pancreatic cancer concomitant with intraductal papillary mucinous neoplasia. Pancreatology. 2024 Feb;24(1):73-77.
  8. Sato K, Hikita H, Shigekawa M, Soma K, Yamauchi R, Sung J, Kato S, Sasaki Y, Kudo S, Fukumoto K, Shirai K, Murai K, Tahata Y, Yoshioka T, Nishio A, Saito Y, Kodama T, Sasaki Y, Tatsumi T, Takehara T. The serum tenascin C level is a marker of metabolic disorder-related inflammation affecting pancreatic cancer prognosis. Sci Rep. 2024 May 26;14(1):12028.
  9. Sato K, Hikita H, Shigekawa M, Kato S, Sasaki Y, Shinkai K, Fukuoka M, Kudo S, Sato Y, Fukumoto K, Shirai K, Myojin Y, Sakane S, Murai K, Yoshioka T, Nishio A, Kodama T, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. Pentraxin 3 is an adipose tissue-related serum marker for pancreatic cancer cachexia predicting subsequent muscle mass and visceral fat loss. Cancer Sci. 2022 Dec;113(12):4311-4326.
  10. Okabe J, Kodama T, Sato Y, Shigeno S, Matsumae T, Daiku K, Sato K, Yoshioka T, Shigekawa M, Higashiguchi M, Kobayashi S, Hikita H, Tatsumi T, Okamoto T, Satoh T, Eguchi H, Akira S, Takehara T. Regnase-1 downregulation promotes pancreatic cancer through myeloid-derived suppressor cell-mediated evasion of anticancer immunity. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Oct 9;42(1):262.
  11. Tamura T, Kodama T, Sato K, Murai K, Yoshioka T, Shigekawa M, Yamada R, Hikita H, Sakamori R, Akita H, Eguchi H, Johnson RL, Yokoi H, Mukoyama M, Tatsumi T, Takehara T. Dysregulation of PI3K and Hippo signaling pathways synergistically induces chronic pancreatitis via CTGF upregulation. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e143414.
  12. Sato K, Hikita H, Myojin Y, Fukumoto K, Murai K, Sakane S, Tamura T, Yamai T, Nozaki Y, Yoshioka T, Kodama T, Shigekawa M, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. Hyperglycemia enhances pancreatic cancer progression accompanied by elevations in phosphorylated STAT3 and MYC levels. PLoS One. 2020 Jul 1;15(7):e0235573.
  13. Kegasawa T, Tatsumi T, Yoshioka T, Suda T, Ikezawa K, Nakabori T, Yamada R, Kodama T, Shigekawa M, Hikita H, Sakamori R, Takehara T. Soluble UL16-binding protein 2 is associated with a poor prognosis in pancreatic cancer patients. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Sep 10;517(1):84-88.
  14. Iwahashi K, Hikita H, Makino Y, Shigekawa M, Ikezawa K, Yoshioka T, Kodama T, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. Autophagy impairment in pancreatic acinar cells causes zymogen granule accumulation and pancreatitis. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Sep 18;503(4):2576-2582.
  15. Ikezawa K, Hikita H, Shigekawa M, Iwahashi K, Eguchi H, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. Increased Bcl-xL Expression in Pancreatic Neoplasia Promotes Carcinogenesis by Inhibiting Senescence and Apoptosis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017 Feb 20;4(1):185-200.e1.