哺乳動物細胞において表現型を元に遺伝学的スクリーニングを行おうとすると、「遺伝子が2コピー存在する」ことが障害となります。一方の遺伝子を壊しても、もう一方の遺伝子が残っているために表現型が現れないからです。ヒトのBloom症候群という病気の原因遺伝子であるBloom遺伝子を欠失した細胞では、高頻度にゲノム上のヘテロ接合性が失われる(loss
of heterozygosity; LOH)ことが知られていました。そこで我々は、マウスES細胞においてBloom遺伝子の発現をテトラサイクリンで可逆的に調節するシステムを樹立し、ES細胞のゲノム全般に渡って両アレルの遺伝子を破壊することを可能としました。化学物質やレトロウイルスなどの変異原を用いてゲノム全般に渡って一方のアレルの遺伝子を破壊し、その後、一過性にBoom遺伝子の発現を低下させることによりLOHを誘発して、もう一方のアレルの遺伝子にも変異を導入するわけです。多数の変異体の中から自分の興味のある表現型を示す細胞を得た後、変異遺伝子を同定することにより、その生命現象に関与している遺伝子を明らかにすることができると期待されます。このように、本手法は、ゲノム全体に渡って網羅的に遺伝子機能を解析するための優れた手法と考えられます。