β‐カテニン経路においてβ‐カテニンの分解制御については詳細に明らかにされてきたが、その安定化機構は明らかにされていない。私達はWnt3a刺激によりLRP6受容体が脂質ラフトに局在するカベオリンと複合体を形成し、Wnt3aによるβ‐カテニンの安定化にはカベオリンや脂質ラフトが必要であることを見出している。そこで、脂質ラフトにおいてWnt3aが受容体に結合した後、β‐カテニン安定化を誘導する分子機構を解析する。

私達はWnt3aがRhoを活性化し、Wnt5aがRacを活性化することを見出しているがその活性化機構は不明である。Wnt5aによるRacの活性化にはクラスリン依存性エンドサイトーシス経路が必要であることを見出したので、エンドサイトーシスとRacの活性化の関連やその分子機構を解析する。また、Wnt3aやWnt5aとは生理活性の異なり、β‐カテニン非依存性経路の活性化能を有するWnt11の作用機構を解析する。

Wntが受容体に結合した後、多様な細胞内シグナル伝達を活性化する機序については明らかにされていない。私達はWntと受容体の組み合わせに加えて、受容体の細胞膜における局在やエンドサイトーシス経路の違いがWntシグナルの特異的活性化に関与することを明らかにしてきた。そこで、Wntが受容体に結合した後、いかにして細胞内シグナル伝達の特異的活性化を制御するかその分子機構を解析する。