2007年

 

永井 義隆 ≪臨床遺伝学≫ 「ポリグルタミン蛋白質の毒性構造体はβシートモノマーである」


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2007年4月 発表
掲載誌 Nature Struct. Mol. Biol. 14: 332-340 (2007)

ポリグルタミン蛋白質の毒性構造体はβシートモノマーである

要旨:近年、アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン病などの多くの神経変性疾患では、異常蛋白質 が神経細胞内外に凝集・蓄積して共通に神経変性を引き起こすと考えられているが、この過程で神経毒性を発揮する蛋白質の構造変化については未解明であっ た。本研究ではポリグルタミン蛋白質の生化学的・構造生物学的解析を行い、異常伸長ポリグルタミン蛋白質は凝集する前にモノマーの状態でβシート構造への 異常コンフォメーション変移を獲得して、アミロイド線維状凝集体を形成することを明らかにした。そして、βシート変移したポリグルタミン蛋白質モノマーが 細胞毒性を発揮することを初めて明らかにした。さらに、異常伸長ポリグルタミン鎖結合ペプチドQBP1がこの毒性βシート変移を阻害して、神経変性を抑制 することを見出した。以上の結果から、ポリグルタミン病のみならず他の神経変性疾患においても、異常蛋白質のβシート変移が治療標的となると考えられ、治 療薬開発への道筋を示した。

URL http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/clgene/www/menu.html